RESUMEN

Antecedentes: la distrofia muscular de Duchenne es la alteración neuromuscular hereditaria y mortal más frecuente en el humano. El diagnóstico prenatal molecular por amniocentesis es una opción real de prevención reproductiva en México, aunque no se cuenta con experiencia para obtener la biopsia de vellosidades coriónicas. Se realizó el primer diagnóstico prenatal en una mujer portadora obligada de distrofia muscular de Duchenne, en México, mediante biopsia de vellosidades coriónicas. 

Caso clínico: mujer de 33 años de edad de quien se obtuvo una biopsia de vellosidades coriónicas, y en la que no se identificaron pérdidas parciales intragénicas, pero se detectó el haplotipo de riesgo para la alteración. Se realizó el análisis citogenético con bandas GTG y la obtención del ADN genómico mediante una fracción de la biopsia sin cultivar. La asignación prenatal del sexo por ultrasonografía a las 12 semanas de gestación se comprobó con la amplificación por PCR de dos loci del cromosoma Y (SRY y DYS389I/II). La detección del haplotipo de riesgo, en el feto, se realizó con el análisis de marcadores intragénicos pERT87.8/TaqI y pERT87.15/XmnI. La asignación prenatal del sexo indicó un feto femenino. El análisis de ligamiento reveló que heredó el haplotipo de riesgo. No se encontró contaminación con ADN materno. Todos los resultados moleculares se confirmaron con ADN de mucosa oral al nacimiento. El diagnóstico prenatal molecular por biopsia de vellosidades coriales es una opción de prevención reproductiva temprana en mujeres portadoras de distrofia muscular de Duchenne o Becker en México.

Palabras clave: distrofias musculares de Duchenne, diagnóstico prenatal molecular, biopsia de vellosidades coriales

ABSTRACT

Background: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most frequent inherited and lethal neuromuscular disorder in humans. Molecular prenatal diagnosis of DMD through amniocentesis is a real preventive reproductive option in our country, although experience with chorionic villus sampling is still limited (CVS).

Objective: Perform the first prenatal diagnosis in an obligate DMD carrier woman in Mexico by CVS.

Material and method: CVS was performed in an obligate DMD carrier woman in which no partial intragenic deletions were present but a haplotype at-risk was identified. Cytogenetic analysis with GTG banding was performed and genomic DNA extraction from CVS sample was done without culture. Fetal gender assignment was achieved by ultrasonography at 12 weeks of gestation and confirmed by PCR amplification of two Y chromosome-linked loci (SRY and DYS389I/II). Identification of the DMD haplotype at-risk in the fetus was done through analysis of the intragenic markers pERT87.8/TaqI and pERT87.15/XmnI.

Results: Absence of PCR products corresponding to Y chromosome-linked loci in DNA CVS sample was compatible with a female fetus; it was confirmed later by cytogenetic study and prenatal ultrasound follow-up. Linkage analysis reveals that the female fetus inherited the DMD haplotype at-risk. We did not identify any maternal DNA contamination in CVS molecular analysis and these results were postnatally confirmed in DNA obtained from buccal cells.

Conclusion: Molecular prenatal diagnosis through chorionic villus sampling could be an early reproductive prevention strategy applicable to Duchenne/Becker muscular dystrophy carrier women in our country.

Keywords: Duchenne and Becker muscular dystrophies, Prenatal and molecular diagnosis, chorionic villus sampling. 

RÉSUMÉ

Antécédents : la dystrophie musculaire de Duchenne est l’altération neuromusculaire héréditaire et mortelle la plus fréquente chez l’être humain. Le diagnostic prénatal moléculaire par amniocentèse est un choix réel pour la prévention reproductive au Mexique, même si l’on ne compte pas sur l’expérience afin d’obtenir la biopsie des villosités choriales. On a fait le premier diagnostic prénatal chez une femme porteuse obligatoire de dystrophie musculaire de Duchenne, au Mexique, au moyen d’une biopsie des villosités choriales. Cas clinique : femme de 33 ans à qui l’on a pratiqué une biopsie des villosités choriales et dont on n’a pas identifié des délétions partielles intra géniques, mais dont on a détecté l’allotype de risque pour l’altération. On a fait l’analyse cytogénétique avec bandes GTG et l’obtention de l’ADN génomique à l’aide d’une fraction de la biopsie sans cultiver. L’assignation prénatale du sexe par ultrason aux 12 semaines a été prouvée avec l’amplification par PCR de deux loci du chromosome Y (SRY et DYS389I/II). La détection de l’haplotype de risque, dans le fœtus, a été faite avec l’analyse des marqueurs intra-géniques pERT87.8/TaqI et pERT87.15/XmnI. L’assignation prénatale du sexe a indiqué un fœtus féminin. L’analyse de jonction a révélé qu’il a hérité l’haplotype de risque. On n’a pas trouvé contamination avec ADN maternel. Tous les résultats moléculaires ont été confirmés avec ADN de muqueuse orale à la naissance. Le diagnostic prénatal moléculaire par biopsie des villosités choriales est une option préalable de prévention reproductive chez des femmes porteuses de dystrophie musculaire de Duchenne ou Becker au Mexique.  

Mots-clés : dystrophies musculaires de Duchenne, diagnostic prénatal moléculaire, biopsie des villosités choriales. 

RESUMO

Antecedentes: A distrofia muscular de Duchenne é uma alteração neuromuscular hereditária e mortal mais frequente no ser humano. O diagnóstico pré-natal molecular por amniocenteses é uma opção real de prevenção reprodutiva em México, ainda que não se conte com a experiência pra obter a biopsia de lanosidade corial. Foi realizado em México o primeiro diagnóstico pré-natal em uma mulher portadora obrigada de distrofia muscular de Duchenne, mediante biopsia de lanosidade corial. Caso clínico: Mulher de 33 anos de idade de que se obteve uma biopsia de lanosidade corial, e a qual não se identificaram deleções intrangências, mas se detectou o haplótipo de risco para a alteração. Foram realizadas análises cito genético com bandas GTG e a obtenção do DNA genômico mediante uma fração de biopsia sem cultivar. A atribuição pré-natal do sexo por ultra-som na 12ª semana de gestação comprovou com a amplificação por PCR de dois loci do cromossomo Y (SRY e DYS389I/II). A detenção do haplótipo de risco no feto foi realizado com a análises de marcadores intragênicos pERT87.8/TaqI e pERT87.15/XMNI. A designação pré-natal do sexo indicou um feto feminino. As análises de ligamento revelaram que foi herdado o haplótipo de risco. Não foram encontradas contaminação com DNA materno. Todos os resultados moleculares foram confirmados com DNA de mucosa oral ao nascimento. O diagnóstico pré-natal molecular por biopsia de lanosidade corial é uma opção de prevenção reprodutiva precoce em mulheres portadoras de distrofia muscular de Duchenne ou Becker em México.

Palavras-chave: Distrofia muscular de Duchenne, diagnóstico pré-natal molecular, biopsia de lanosidade corial.