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Indizada en: PubMed, SciELO, Índice Médico Latinoamericano, LILACS, Medline
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FUNDADA POR LA ASOCIACIÓN MEXICANA DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA EN 1945

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Caracterización ecográfica y anatomopatológica de pacientes con artrogriposis múltiple congénita. Serie de casos

Periodicidad: mensual
Editor: José Niz Ramos
Coeditor: Juan Carlos Barros Delgadillo
Abreviatura: Ginecol Obstet Mex
ISSN: 0300-9041
ISSNe: 2594-2034
Indizada en: PubMed, SciELO, Índice Médico Latinoamericano, LILACS, Medline.

Caracterización ecográfica y anatomopatológica de pacientes con artrogriposis múltiple congénita. Serie de casos

Ultrasound and anatomopathological characterization of patients with multiple congenital arthrogryposes. Series of cases.

Ginecol Obstet Mex. | 1 de Abril de 2020

Ginecol Obstet Mex. 2020 abril;88(4):203-211.

https://doi.org/10.24245/gom.v88i4.3449

Diana Katherine Sandoval-Martinez,1 Luz Ángela Gutiérrez-Sánchez,2 Mayra Zulay Jaimes-Sanabria3

1
Patóloga, docente en el Departamento de Patología.
2 Ginecoobstetra con especialidad en Medicina Materno Fetal. 
3 Estudiante del XII nivel de Medicina 
Hospital Universitario de Santander, Universidad Industrial de Santander, Colombia.

Recibido: agosto 2019
Aceptado: enero 2020

Corrrespondencia:

Diana K. Sandoval M
kt_sandoval@hotmail.com

Este artículo debe citarse como:

Sandoval-Martínez DK, Gutiérrez-Sánchez LA, Jaimes-Sanabria MZ. Caracterización ecográfica y anatomopatológica de pacientes con artrogriposis múltiple congénita. Serie de casos. Ginecol Obstet Mex. 2020 abril;88(4):203-211.

Resumen

OBJETIVO: Describir una serie de casos de artrogriposis múltiple congénita reportados en autopsias perinatales y correlacionarlos con los estudios de ultrasonografía prenatal.

MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio descriptivo y retrospectivo de una serie de casos de autopsias practicadas en el Departamento de Patología de un hospital de tercer nivel de atención entre septiembre de 2016 y abril de 2019. Parámetros de estudio: hallazgos anatomopatológicos de artrogriposis múltiple congénita, de fetos y recién nacidos. 

RESULTADOS: Se analizaron 8 casos con diagnóstico anatomopatológico de artrogriposis múltiple congénita,
6 de ellos con PCR positiva para Zika virus. Hallazgos ecográficos prenatales: alteración en la movilidad de las extremidades y en el sistema nervioso central (cuerpo calloso y cerebelo); el estudio anatomopatológico confirmó los hallazgos. Desenlaces perinatales: 7 de 8 casos fallecieron durante la primera hora de vida. 

CONCLUSIONES: Ante la sospecha o confirmación ecográfica de artrogriposis múltiple congénita debe descartarse la coexistencia de procesos infecciosos y valorar, por genética clínica, para descartar alteraciones asociadas.

PALABRAS CLAVE: Artrogriposis múltiple congénita; artrogriposis; cuerpo calloso; cerebelo; infección por virus ZIKA.

 

Abstract

OBJECTIVE: To describe a series of cases of multiple congenital arthrogryposes reported in fetal and newborn autopsies, performed in the pathology department of a high complexity hospital, between September 2016 and April 2019.

MATERIALS AND METHODS: A retrospective descriptive study of a series of cases of autopsies,
with anatomopathological findings of multiple congenital arthrogryposes, performed on fetuses and newborns, during the established time lapse.

RESULTS: The analysis included 8 cases with an anatomopathological diagnose of multiple congenital arthrogryposes, six of them with PCR positive for ZIKA. Among the ultrasound reports, altered limb movement and abnormal central nervous system development (corpus callosum and cerebellum), were the main findings; which were confirmed by the anatomopathological study. Regarding perinatal results, 7/8 cases died during the first hour of life.

CONCLUSION: In case of suspicion or confirmation of multiple congenital arthrogryposes by ultrasound, infectious processes should be ruled out; also, a clinical genetics consult should be sought to exclude associated alterations.

KEYWORDS: Multiple Congenital Arthrogryposes; Arthrogryposes; Corpus Callosum; Cerebellum; Zika Virus Infection.

Para ver los cuadros y figuras, descargue el archivo PDF.

ANTECEDENTES

La artrogriposis múltiple congénita o síndrome de secuencia acinesia-hipocinesia fetal es raro, con incidencia de 1 caso por cada 3000 recién nacidos.1 A partir del nacimiento se caracteriza por contracturas articulares no progresivas que afectan más de una parte del cuerpo, alteran los movimientos fetales (hipo o acinesia) y predispone a más de 400 trastornos diferentes,2 con alteraciones congénitas relacionadas.3

La disminución o ausencia de movimientos fetales en el útero suele implicar la aparición de anomalías secundarias: polihidramnios, hipoplasia de la musculatura de las extremidades, contracturas articulares, pies en mecedora,4 hipoplasia pulmonar, disminución de la motilidad intestinal,5 y criptorquidia.6 A menudo, los fetos afectados terminan en abortos espontáneos o mortinatos; y los que superviven, son prematuros y fallecen al poco tiempo.3

La etiopatogenia de la artrogriposis múltiple congénita no está muy clara, pero entre las causas se encuentran: trastornos en cualquier punto a lo largo del sistema motor del feto, desde el sistema nervioso central, nervio periférico, unión neuromuscular, músculo esquelético5 hasta el tejido conectivo.6 Puede haber otras causas relacionadas con alteración del espacio uterino (útero bicorne, útero septado),7 daño vascular útero-placentario, miastenia gravis en la madre, diabetes gestacional,1 infección materna (citomegalovirus,8 toxoplasmosis, rubéola, varicela, virus Coxsackie y enterovirus),7 consumo de drogas o medicamentos (cocaína, alcohol, metocarbamol y fenitoína) durante la gestación.1 El análisis molecular ha revelado mutaciones en diferentes genes que demuestran la heterogeneidad de esta enfermedad.1,6,7,9

El objetivo de este estudio fue: describir una serie de casos de artrogriposis múltiple congénita reportados en autopsias perinatales y correlacionarlos con los estudios de ultrasonografía prenatal.

MATERIALES Y MÉTODOS

Estudio descriptivo y retrospectivo de una serie de casos de autopsias practicadas en el Departamento de Patología de un hospital de tercer nivel de atención en el Nororiente colombiano, entre septiembre de 2016 y abril de 2019.

Variables de las madres: edad al momento de la finalización del embarazo, procedencia (rural, urbana), parto o cesárea, antecedentes maternos, consanguinidad y alteraciones del líquido amniótico.

Variables perinatales: PCR para Zika, semanas de gestación, sexo, peso al nacer, talla, perímetro cefálico, microcefalia, alteraciones craneofaciales y de la columna vertebral, atenuación de los pliegues palmares y plantares; contracturas de hombros, codos, muñeca, dedos (camptodactilia), caderas, rodillas, tobillos; hipoplasia pulmonar, criptorquidia y alteraciones en el sistema nervioso central.

Para la recopilación de la información y la elaboración de la base de datos se utilizó el programa Microsoft Excel® y para la discusión se efectuó una búsqueda de artículos relacionados en las bases de datos PubMed, SciELO, Medline y Google académico.

Puesto que la investigación se efectuó en individuos fallecidos, no se requirió la firma de consentimiento informado.

RESULTADOS

Se revisaron 1261 autopsias, de las que 613 fueron perinatales; se encontraron 8 casos con hallazgos anatomopatológicos de artrogriposis múltiple congénita (contracturas articulares múltiples en más de una extremidad). Los límites de edad de las madres estuvieron entre 17 y 34 años, con mediana de 23 años. 4 de las 8 procedían del área urbana y 7 de 8 eran multíparas, en 2 de 8 se diagnosticó trastorno hipertensivo del embarazo, 4 de 8 madres tuvieron síntomas compatibles con Zika durante el primer trimestre del embarazo que se caracterizó por: erupción, prurito, fiebre, conjuntivitis, artralgias o mialgias; en 5 casos se documentó polihidramnios. No se registraron: consanguinidad, alteraciones de la anatomía uterina, miastenia, antecedentes de diabetes, tabaquismo, consumo de sustancias psicoactivas y en ningún caso se estableció diagnóstico clínico o histológico de corioamnionitis.

Entre los principales hallazgos ecográficos prenatales solo se encontró que 5 de los 8 casos fueron evaluados por especialistas en Medicina materno fetal (casos 1, 4, 5, 6, 8) todos con alteración en la movilidad de las extremidades, con contracturas articulares y posición anómala. En cuanto a los hallazgos en el sistema nervioso central se documentaron: microcefalia leve en 3 casos (casos 1,5,6), macrocránea en un caso (caso 8), disgenesia de cuerpo calloso en dos casos (casos 6 y 8), hipoplasia de vermis cerebeloso en 4 casos (casos 1,5,6,8), imágenes hiperecogénicas subcorticales y en el ganglio basal en 3 casos (casos 1,5,6), ventriculomegalia en cuatro casos (casos 1,5,6,8). Hallazgos ecográficos adicionales, no relacionados con el sistema nervioso central: restricción del crecimiento intrauterino en 2 casos (casos 4,6), hidrops fetal en 1 caso (caso 4) y polihidramnios en los 5 casos estudiados (casos 1,4,5,6,8).

En el Cuadro 1 se consignan los principales hallazgos de las variables perinatales analizadas, en los que se encontraron 25.6 y 38.2 semanas de gestación al nacimiento, con relación hombre:mujer de 3:1.5. Se registraron 5 casos de pequeños para la edad gestacional (identificados abajo del percentil 10) y 4 casos con microcefalia (perímetro cefálico más o menos menor de 2 desviaciones estándar). El caso 5 fue el único con microcefalia severa (perímetro cefálico más o menos menor de 3 desviaciones estándar), y el caso 8 tenía megacráneo (perímetro cefálico mayor al percentil 97). En 6 casos se demostró PCR positiva para Zika. La Figura 1 muestra el examen externo de los casos descritos; en todos se encontró atenuación de los pliegues palmoplantares y contracturas con afectación de las 4 extremidades. Las caderas, rodillas, tobillos y hombros fueron las articulaciones más afectadas (Figura 2). Las malformaciones congénitas se registraron en 7 de los pacientes: craneofaciales, con alteración en la rotación e implantación baja de los pabellones auriculares, 3 casos con retrognatia y 1 con frenillo labial superior, con diastema gingival. En los órganos internos 7 casos tuvieron hipoplasia pulmonar (Figura 3A), otro hidrops fetal (Figuras 3B y 3C) y en 4 criptorquidia. (Figura 3D) Se reportó escoliosis en 6 casos, datos coincidentes con los hallazgos ecográficos. (Figuras 3E y 3F)

La mayor parte de los hallazgos en el sistema nervioso central estaban descritos en la ecografía con posterior confirmación en la evaluación anatomopatológica, los más relevantes se ilustran en la Figura 4. En 6 casos hubo alteraciones del cuerpo calloso (4 con agenesia y 2 con disgenesia) (Figuras 4A y 4B). En todos los casos se registró hipoplasia del vermis cerebeloso (Figuras 4C y D), 6 casos con ventriculomegalia (Figuras 4E, 4F y 4G). Como hallazgo adicional, sin sospecha ecográfica, en 7 de 8 casos se observó alteración del patrón de giros encefálicos, con lisencefalia (Figuras 4H y I).

Las hiperdensidades subcorticales y en el ganglio basal observadas ecográficamente (Figuras 5A y 5B) correspondieron, macroscópicamente, a lesiones puntiformes amarillentas (Figura 5C) que en la histología coincidieron con calcificaciones encefálicas (Figura 5D), manguitos perivasculares (Figura 5E) y reactividad glial en la región subependimaria (Figura 5F). Se identificó un caso de toxoplasmosis congénita asociado con infección por Zika (caso 8).

Por lo que se refiere a los desenlaces perinatales, un caso fue mortinato y los 7 restantes fallecieron en el transcurso de la primera hora de vida.

DISCUSIÓN

El mecanismo patológico de las contracturas articulares congénitas implica la ausencia de movimientos fetales alrededor de la octava semana de gestación. La aquinesia disminuye la distensibilidad articular, con anomalías en la posición de las extremidades y contracturas10 que afectan, principalmente, al hombro, codo, mano, muñeca, cadera, rodilla y pie,2 con disminución de los pliegues en las zonas de flexión y de las regiones palmo-plantares.11 Se reportó la afectación de las 4 extremidades en 50 a 60% de los casos. Hubo reportes ocasionales de escoliosis y anomalías cardiacas.2 En esta investigación todos los casos tenían afectación en las 4 extremidades y en 6 de los 8 se reportó escoliosis. Cuadro 1

El 80% de los casos de artrogriposis múltiple congénita tuvieron malformaciones congénitas asociadas con el sistema nervioso central:2 microcefalia,12 alteración en la migración neuronal, atrofia cerebral, holoprosencefalia, degeneración del conducto piramidal, atrofia cerebelosa2 y disminución celular en el asta anterior de la médula espinal.11

Los procesos infecciosos también se han relacionado con la manifestación de esta enfermedad: citomegalovirus,8 toxoplasmosis, rubéola, varicela, virus Coxsackie y enterovirus.7 A partir de la epidemia de Zika se relaciona más el aumento de los hallazgos clínicos con el síndrome congénito producido por este virus, lesión explicada por la pérdida de células motoras espinales13,14 y por trastornos vasculares implicados con este proceso infeccioso.15 Estos datos concuerdan con los hallazgos de esta investigación en la que se confirmó la infección por este virus en 6 de los 8 casos.

Lo común es que la artrogriposis se diagnostique después del nacimiento.16 Un estudio canadiense reportó que en 73.8% de los casos el diagnóstico se omitió antes del nacimiento.17 Los estudios del Reino Unido reportan que 66.7% de los casos se diagnostican alrededor de las 21 semanas de gestación.18 En este estudio, los 5 casos evaluados por los especialistas en Medicina Materno Fetal se diagnosticaron antes del nacimiento, entre el segundo y tercer trimestre mediante ecografía en tiempo real: contracturas, mal posición de las articulaciones, disminución de los movimientos fetales y alteraciones encefálicas, sobre todo del cuerpo calloso y el cerebelo.

Este estudio describe las características de los pacientes que resultaron con artrogriposis múltiple congénita durante un lapso que coincidió con la alerta por las embarazadas, con sospecha de infección por virus Zika. En algunas de esas pacientes se documentaron alteraciones ecográficas y neurosonográficas in útero y en el recién nacido, además de hallazgos de anomalías en el sistema nervioso central.19

CONCLUSIÓN

Antes de la epidemia de virus Zika en Santander, Colombia, solo se habían reportado dos casos de artrogriposis (2013-2016): uno cada dos años. A comienzos de 2016 se identificó el incremento de casos de artrogriposis múltiple congénita, asociados con anomalías en el sistema nervioso central. En esta investigación se encontró hipoplasia cerebelosa, calcificaciones encefálicas, alteraciones del cuerpo calloso y ventriculomegalia, características descritas como frecuentes en los casos de síndrome de Zika congénito, que se diagnosticó en 6 de los 8 casos, uno de ellos con asociación adicional de infección por toxoplasmosis. Por lo anterior se considera que cuando se trate de artrogriposis múltiple congénita deben descartarse los procesos infecciosos y efectuar una valoración por genética clínica para eliminar que se trate de alteraciones asociadas.

Agradecimientos

Al personal médico de los departamentos de Patología y Ginecología y Obstetricia de la Universidad Industrial de Santander.

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