Nivel de evidencia: II

RESUMEN 

Antecedentes: en estudios previos quedó demostrado que letrozol (inhibidor de la aromatasa) y tamoxifeno (modulador selectivo de receptores de estrógeno) son efectivos en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con tumores localmente avanzados, etapa III y hormonodependientes.

Objetivo: demostrar la bondad de la terapia hormonal de “inducción” o neoadyuvante en mujeres posmenopáusicas, con etapas localmente avanzadas de cáncer de mama y receptores hormonales de estrógeno y progesterona positivos.

Métodos: estudio clínico, metanálisis prospectivo, doble ciego, efectuado en 40 pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama, tratadas con 2.5 mg de letrozol o 20 mg de tamoxifeno por vía oral durante 48 meses consecutivos. Se tomaron reportes al inicio, y a los 3, 6 y 12 meses para evaluar la frecuencia de respuestas completas. Las pacientes sin respuesta al tratamiento neoadyuvante con letrozol o tamoxifeno recibieron radioterapia. Las enfermas con respuesta patológica parcial o clínica parcial se consideraron aptas para mastectomía radical profiláctica. Las pacientes que durante el posoperatorio no mostraron respuesta clínica o patológica, continuaron en tratamiento coadyuvante con letrozol y tamoxifeno durante dos años consecutivos o hasta la progresión de la enfermedad. Como método estadístico se utilizó la χ² con p de Mantel-Haenszel, para evaluar las diferencias.

Resultados: en el lapso de tres años (enero de 2003 a enero de 2005) se estudiaron dos grupos de pacientes, 40 en total. La edad promedio fue de 65.5 años, con límites de 55 y 75 años, con cáncer de mama en etapas: IIA a IIIB. En 25% del grupo con tamoxifeno y 20% del que recibió letrozol no hubo respuesta clínica; estas pacientes recibieron radioterapia paliativa. 

Conclusiones: los resultados sugieren que el letrozol, como tratamiento neoadyuvante en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado, tuvo mejor respuesta que tamoxifeno. Como terapia neoadyuvante, el letrazol fue mejor tolerado, con mayor efectividad y mayor frecuencia de respuestas objetivas en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama. Hace falta mayor seguimiento de las pacientes tratadas para determinar la repercusión del letrozol como hormonoterapia y valorar si se incrementa el periodo libre de enfermedad o la supervivencia antes de mastectomía. También se requiere investigar si la mastectomía radical es útil en pacientes con respuesta objetiva completa, posterior al tratamiento con un inhibidor de aromatasa.

Palabras clave: cáncer de mama, hormonoterapia neoadyuvante, receptores, hormonales positivos.

ABSTRACT

Background: Previous studies demonstrated that Letrozole (aromatase inhibitor) and tamoxifen (selective modulator of estrogen receptors) are effective in the treatment of postmenopausal women with locally advanced tumors, stage III and hormone dependent.

Objective: To present display the complete clinical answer incidence and the complete pathological answer with the use of induction hormonotherapy. 

Methods: Put-analysis in 40 patients with breast cancer, to chanalicular infiltrated, eligible were treated in a prospective study, to double blind person, using per os: letrozol, 2.5 mg; tamoxifen, 20 mg, known widely like selective modulator of estrogen receivers; oral route, during 36 consecutive months. Reports at the beginning were taken, subsequent to 3, 6 and 12 months to evaluate the frequency of complete respond. The patients, who did not show answer neoadjuvant therapy, were put under treatment with radiotherapy. The patients who showed good partial pathological respond, or clinical partial respond, went candidates to radical mastectomy. According to the protocol of the study, the patients subsequent to surgery who showed partial pathological respond or complete pathological respond, continued adjuvant handling adyuvant therapy by 2 years consecutive or until the presence of progression of the disease. It was used like statistical method Chi², with p  of Table cloth to evaluate the differences.

Results: During a period of 3 years, january of the 2003 to january of the 2005, 2 groups of patients, 40 studied altogether; the age average was of 65,5 years, with a rank of 55 to 75 years with breast cancer, stages: IIA to IIIB. Without complete respond 25% of the group with tamoxifen; 20% with letrozol Those patients happened to radiotherapy. The collateral effects of the use of hormonotherapy with letrozol appeared in a 55% and with the use of tamoxifen in a 60% of the patients with breast cancer (p = 0.5). They did not respond to neoadyuvant therapy (hormonal receptors < to 30%): with letrozol 19% of them and 25% with tamoxifen; reason why they received treatment with radiotherapy. All patients candidates to surgery, were benefitted with the mastectomy handling.

Conclusions: Results although preliminary, suggest that neoadyuvant treatment with hormone-therapy in postmenopausal patients with breast cancer, have good prognosis. Induction therapy, were better tolerated, with greater effectiveness and improved the clinical and objective respond in women with breast cancer in the postmenopausal. Work serves as tool to determine the indication to us of induction hormonotherapy; and identify to those patients with breast cancer, locally advanced in post menopause with better prognosis to be rescued with radical mastectomy. Study needs more background and show the impact of letrozol, as hormonotherapy used in neoadjuvancy, to confirm if relieves period without disease or survives, before mastectomy. In a near future, it shall important to investigate if is useful the radical mastectomy in those postmenopausal patients with complete objective respond, after the use of an aromatase inhibitor. 

Key words: Breast cancer, neoadjuvant hormonotherapy. 

RÉSUMÉ

Antécédents: Des études antérieures ont démontré que le létrozole (inhibiteur de l’aromatase) et le tamoxifène (modulateur sélectif des récepteurs aux oestrogènes) sont efficaces chez les femmes ménopausées avec des tumeurs localement avancées, stade III et hormonale.

Objectif: démontrer la bonté de l’hormone utilisée dans la forme de «induction» ou d’une thérapie néoadjuvante chez des femmes ménopausées atteintes d’un stade localement avancé et à récepteurs hormonaux positifs pour l’oestrogène et la progestérone.

Méthodes: clinique, prospective méta-analyse, en double aveugle, réalisée chez 40 patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein traitées par le létrozole 2,5 mg ou 20 mg de tamoxifène par voie orale pendant 48 mois consécutifs. Des rapports ont été prises au départ, et à 3, 6 et 12 mois pour évaluer la fréquence des réponses complètes. Les patients ne répondant pas au traitement néoadjuvant avec létrozole ou tamoxifène rayonnement reçu. Les patients présentant une réponse partielle pathologique ou une partie clinique est considéré comme convenable pour une mastectomie radicale prophylactique. Les patients qui n’ont montré aucune réponse après l’intervention clinique ou pathologique, ont poursuivi le traitement adjuvant par le létrozole et le tamoxifène pendant deux années consécutives ou jusqu’à progression de la maladie. La méthode statistique utilisée chi-carré de Mantel-Haenszel avec p pour évaluer les différences.

Résultats: En trois ans (Janvier 2003 to Janvier 2005) ont étudié deux groupes de patients, 40 au total. L’âge moyen était de 65,5 ans, avec des limites de 55 et 75 ans avec un cancer du sein à un stade IIA à IIIB. Dans 25% du groupe tamoxifène et de 20% qui ont reçu le létrozole a pas de réponse clinique, ces patients ont reçu une radiothérapie palliative.

Conclusions: Les résultats suggèrent que le létrozole comme traitement néoadjuvant dans les patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein localement avancé, le tamoxifène a une meilleure réponse. Comme traitement néoadjuvant, le Letrazole a été mieux tolérée et plus efficace et plus grande fréquence des réponses objectives chez des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein. Nous avons besoin d’un meilleur suivi des patients traités pour déterminer l’impact du létrozole comme traitement hormonal et d’évaluer si une mastectomie sans maladie augmente la survie ou avant. Également nécessaire pour déterminer si une mastectomie radicale est utile chez les patients avec réponse objective complète, après un traitement avec un inhibiteur de l’aromatase.

Mots-clés: cancer du sein, l’hormone de néoadjuvante, récepteurs, l’hormone de positif.

RESUMO

Antecedentes: Estudos anteriores demonstraram que o letrozol (inibidor da aromatase) e tamoxifeno (modulador seletivo dos receptores de estrogênio) são eficazes em mulheres pós-menopausa com tumores localmente avançados, III palco e hormonal.

Objetivo: demonstrar a bondade do hormônio usado na forma de “indução” ou terapia neoadjuvante em mulheres pós-menopausa com o estádio localmente avançado e receptores hormonais positivos para estrógeno e progesterona.

Métodos: clínico prospectivo e meta-análise, duplo-cego, realizado em 40 pacientes na pós-menopausa com câncer de mama tratadas com letrozol 2,5 mg ou 20 mg de tamoxifeno por via oral por 48 meses consecutivos. Relatórios foram tomadas no início do estudo, e aos 3, 6 e 12 meses para avaliar a freqüência de respostas completas. Pacientes que não respondem ao tratamento neoadjuvante com letrozol ou radioterapia tamoxifeno recebido. Os pacientes com resposta patológica ou parte clínica parcial é considerado adequado para a mastectomia radical ou profilatica. Pacientes que no pós-operatório não mostrou nenhuma resposta clínica ou patológica, continuaram o tratamento adjuvante com letrozol e tamoxifeno por dois anos consecutivos ou até progressão da doença. O método estatístico utilizado qui-quadrado de Mantel-Haenszel p para avaliar as diferenças.

Resultados: Dentro de três anos (Janeiro de 2003 a janeiro de 2005) estudaram dois grupos de pacientes, 40 no total. A idade média foi 65,5 anos, com limites de 55 e 75 anos com câncer de mama em estágios IIA para IIIB. Em 25% do grupo tamoxifeno e 20% que receberam letrozole não tinha resposta clínica, estes pacientes receberam radioterapia paliativa.

Conclusões: Os resultados sugerem que o letrozol como tratamento neoadjuvante em pacientes pós-menopausa com câncer de mama localmente avançado, tamoxifen tiveram uma resposta melhor. Como terapia neoadjuvante, a Letrazole foi melhor tolerada, mais eficaz e maior freqüência de respostas objetivas em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama. Precisamos de um melhor acompanhamento dos pacientes tratados para determinar o impacto do letrozol como terapia hormonal e mastectomia avaliar se aumenta a sobrevida livre de doença ou antes. Também necessário para investigar se a mastectomia radical é útil em pacientes com resposta objetiva completa, após o tratamento com um inibidor da aromatase.

Palavras-chave: câncer de mama, hormonal neoadjuvante, receptor, o hormônio positivo.