ABSTRACT
Background: The presence of thrombosis in preeclampsia suggests that endothelial function could play an important role in its pathogenesis.
Objective: Determine the association between markers of genetic thrombophilia, endothelial activation and preeclampsia.
Material and method: Prospective study of cases and controls to determine the factor V Leiden existence, protrombin G20210A, methylenetetrahydrofolate reductase C677T, activated protein C resistance and levels of von Willebrand factor and the sFlt1 receptor were determined in 28 women with preeclampsia and 41 pregnant controls.
Results: Methylenetetrahydrofolate reductase C677T had a high allelic frequency (0.50). Even in the absence of factor V Leiden, there were significant differences in the prevalence of activated protein C resistance and abnormal levels of sFlt1 between patients with preeclampsia homozygous for methylenetetrahydrofolate reductase C677T and controls (72 vs. 10%, p < 0.008 and 63.6 vs. 10%, p < 0.05, respectively). Patients with two or more abnormal tests, including homozygousity for the C677T allele had an increased risk of preeclampsia than those with one or no abnormal test (OR: 3.15; CI: 1.1-9.02).
Conclusion: Methylenetetrahydrofolate reductase C677T has a high allelic prevalence and is associated with markers of thrombosis and endothelial activation in Mexican women with preeclampsia.
Key words: preeclampsia, genetic thrombophilia, metilentetrahidrofolate reductase, endothelial activation, active Protein C reactive.
RÉSUMÉ
Antécédents: la coexistence constante de thrombose chez des patientes avec pré-éclampsie suggère que la fonction de l’endothélium pourrait être un médiateur déterminant dans sa pathogenèse.
Objectif: déterminer l’association entre marqueurs de thrombophilie génétique, activation endothéliale et pré-éclampsie.
Matériel et méthode: étude prospective de cas et contrôles pour déterminer l’existence du facteur V de Leiden, prothrombine G20210A et methyl-tetra-hydrofolate réductase C677T, résistance à la protéine C activée et concentrations sériques du facteur de von Willebrand, récepteur sFIt1 chez des femmes avec pré-éclampsie (n = 28) et comparer ces valeurs avec celles des patientes en état de grossesse saines (n = 41).
Résultats: on a observé une haute fréquence allélique de la methyl-tetra-hydrofolate réductase C677T (0.50). Même dans l’absence du facteur V de Leiden on a observé des différences remarquables dans la prévalence de résistance à la protéine C activée et de concentrations anormales de sFIt1 entre le groupe de patientes avec pré-éclampsie homozygotes pour l’allèle C677T et les contrôles (72 vs 10%, p < 0.008 et 63.6 vs 10%, p < 0.05, respectivement). Les femmes avec deux ou plus tests anormaux, l’homozygocité pour l’allèle C677T incluse, ont eu un risque majeur de souffrir pré-éclampsie que celles qui ont eu un ou aucun (RM: 3.15; IC: 1.1-9.02).
Conclusion: le polymorphisme C677T du gène de methyl-tetra-hydrofolate réductase a une haute prévalence et est associé avec des marqueurs de thrombose et activation endothéliale chez des femmes mexicaines avec pré-éclampsie.
Mots-clés: pré-éclampsie, thrombophilie génétique, metyl-tetra-hydrofolate réductase, activation endothéliale, résistance à la protéine C activée.
RESUMO
Antecedentes: A coexistência constante de trombose em pacientes com pré-eclâmpsia sugere que a função do endotélio poderia ser um mediador determinante em sua patogênese.
Objetivo: Determinar a associação de marcadores de trombofilia genética, ativação endotelial e pré-eclâmpsia.
Material e método: Estudo prospectivo de casos e controles para determinar do fator V de Leiden, protrombina G20210A e metilentetrahidrofalato reductasa C677T, resistência a proteína C ativada e concentrações séricas do fator de Von Willebrand, receptor sFlt1 em mulheres com pré-eclampsia (n = 28) e comparar esses valores com os de pacientes grávidas saudáveis (n = 41).
Resultados: Foi observada uma alta freqüência alélica das metilentetrahidrofalato reductasa C677T (0,50). Mesmo em ausência do fator V de Leiden se observaram diferenças notáveis na prevalência de resistência a proteína C ativada e de concentrações anormais de sFlt1 entre o grupo de pacientes com pré-eclâmpsia homozigotas para o alelo C677T e nos controles (72 vs 10%, p ˂ 0,05, respectivamente). As mulheres com dois ou mais exames anormais, incluída a homozigocidade para o alelo C77T, tiveram um risco maior de padecer de pré-eclampsia do que as mulheres que tiveram uma ou nenhuma (RM: 3,15; IC: 1,1-9,02).
Conclusão: O polimorfismo C677T dos genes de metilentetrahidrofolato tem uma alta prevalência e se associa com marcadores de trombose e ativação endotelial em mulheres mexicanas com pré-eclampsia.
Palavras chave: Pré-eclâmpsia, trombofilia genética, metilentetrahidrofolato reductasa, ativação endotelial, resistência a proteína C ativada.
