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  • Inhibición del RANK-L en la fisiopatología de la osteoporosis. Evidencias clínicas de su empleo


    Autores: José Luis Neyro, María Jesús Cancelo, Santiago Palacios

    Resumen

    El incremento del remodelado óseo, luego del déficit estrogénico, es uno de los mecanismos fundamentales de la osteoporosis postmenopáusica. Desde el punto de vista molecular es el incremento del RANK-L, el principal mediador que permite la formación, supervivencia y desarrollo de los osteoclastos. Para evaluar los efectos de la inhibición del RANK-L se han utilizado múltiples modelos, entre ellos la sobreexpresión de osteoprotegerina en ratones y ratas transgénicas y mediante otros modelos, que incluyen el tratamiento con osteoprotegerina recombinante. Los resultados de estos estudios muestran que la inhibición del RANK-L incrementa la densidad mineral ósea y mejora la geometría y resistencia del hueso. En diversos ensayos clínicos se ha investigado el potencial de denosumab como fármaco antirresortivo para tratar y prevenir las osteopatías. El denosumab es un anticuerpo monoclonal, totalmente humano, del que hace poco se publicaron los resultados de ensayos clínicos aleatorizados a ocho años en donde se demuestra el incremento de la densidad mineral ósea en diferentes localizaciones y a cinco años para prevenir fracturas vertebrales y de cadera. Se revisan los datos fundamentales del mecanismo de inhibición del RANK-L y los resultados de los diversos ensayos clínicos con denosumab. Palabras clave: osteoporosis postmenopáusica, RANK-L, inhibición de RANK-L, denosumab.



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