Resumen

ANTECEDENTES: La enfermedad de Pompe es un padecimiento autosómico recesivo del metabolismo del glucógeno causado por la deficiencia parcial o total de la enzima lisosomal alfa-glucosidasa ácida (GAA). Su incidencia es variable y depende de la región geográfica y el origen étnico. 

OBJETIVO: Reportar un caso de mutación previamente descrita en población mexicana relacionada con enfermedad de Pompe. 

CASO CLÍNICO: Paciente de 21 años, llegó al servicio de Genética enviada de un centro de salud por el antecedente de dos muertes perinatales. En la evaluación de la pareja se encontraron antecedentes de importancia de consanguinidad (primos hermanos) y ginecoobstétricos: dos embarazos, dos partos y dos muertes perinatales por miocardiopatía de causa desconocida. Las ecografías de los embarazos previos no reportaron alteraciones, tampoco en la exploración física. Debido a los antecedentes se decidió la búsqueda de portadores de la enfermedad de Pompe en la rama materna. 

CONCLUSIÓN: Se tomaron en consideración la detección y diagnóstico de portadores de errores innatos del metabolismo debido a los antecedentes recopilados en la historia clínica (muertes perinatales, consanguinidad). Se reporta una mutación previamente descrita en población mexicana relacionada con la enfermedad de Pompe.

PALABRAS CLAVE: Enfermedad de Pompe; glucógeno; lisosomal; alfa-glucosidasa ácida; etnicidad; mutación; muertes perinatales.

Abstract

BACKGROUND: Pompe's disease is an autosomal recessive disease of glycogen metabolism; caused by partial or total deficiency of the lysosomal enzyme alpha-glucosidase acid (GAA). Its incidence is variable and depends on the geographical region and ethnicity. 

OBJECTIVE: Report a case of previously described mutation in Mexican population related to Pompe disease. 

CLINICAL CASE: A 21-year-old female who attends first-time genetics services, with reference to a health center due to a history of two perinatal deaths. An evaluation of the couple is performed, with a history of the importance of consanguinity (first cousins), a gynecoobstetric history: pregnancy 2, births 2. Two perinatal deaths due to cardiomyopathy of unknown cause. Ultrasound findings of previous pregnancies, without report of alterations. A physical examination of both patients, without phenotypic alteration. Due to the aforementioned background, it is decided to search for carriers of Pompe disease in the maternal branch. 

CONCLUSION: In this case the detection and diagnosis of carriers of inborn errors of metabolism, the antecedents collected in the clinical history (perinatal deaths, consanguinity) were taken into consideration. Publicizing a mutation previously described in the Mexican population, which is related to Pompe disease.

KEYWORDS: Pompe Disease; Glycogen; Lysosomal; Alpha Glucosidase Acid; Ethnicity; Mutation; Perinatal Deaths.

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ANTECEDENTES

La enfermedad de Pompe (glucogenosis tipo ll, deficiencia de maltasa ácida; OMIM #232300)^1,2 es un padecimiento autosómico recesivo del metabolismo del glucógeno causado por la deficiencia parcial o total de la enzima lisosomal alfa-glucosidasa ácida (GAA) debida a mutaciones del gen GAA, localizado en 17q25.3.^3,4

La enfermedad de Pompe puede afectar de manera indistinta a mujeres y hombres. Su incidencia es variable y dependiente de la región geográfica y del origen étnico. La incidencia prevista, basada en la frecuencia de portadores es de 1 caso por cada 138,000 para la enfermedad infantil clásica y 1 en 57,000 para la enfermedad de inicio tardío.^5,6

El objetivo es: reportar un caso de mutación previamente descrita en población mexicana relacionada con enfermedad de Pompe.

CASO CLÍNICO

Paciente de 21 años, con antecedentes heredofamiliares de diabetes mellitus por parte de la abuela paterna, padre con hipertensión arterial crónica. Antecedentes personales patológicos: hipertensión arterial crónica sin tratamiento establecido y sobrepeso. Antecedentes ginecoobstétricos: menarquia a los 12 años, con ciclos regulares de 6 días de duración; telarquia a los 12 años; inicio de la vida sexual activa a los 16 años; dos embarazos y dos partos.

Ingresó al Hospital Regional de Alta Especialidad de la Mujer referida de un centro de atención de segundo nivel debido al antecedente de dos muertes perinatales, con datos de hipertrofia miocárdica e hipotonía. En la evaluación de la pareja, en el interrogatorio directo, negaron antecedentes familiares de patología genética-reproductiva. Se corroboró el antecedente de consanguinidad positiva (primos hermanos) (Figura 1). Los reportes ecográficos de los embarazos previos no informaron alteraciones. En la exploración física de ambos no se encontraron datos fenotípicos de importancia. Debido a los antecedentes descritos se decidió que fueran evaluados por un equipo multidisciplinario; se solicitaron pruebas bioquímicas para confirmar o descartar la sospecha de portador de error innato del metabolismo.

De la muestra de gota en sangre seca de la paciente se reportó: alfa-glucosidasa ácida: 1.13 µmol/L/h (más de 4.46); del hombre: alfa-glucosidasa ácida: 8.71 µmol/L/h. Debido a la baja actividad enzimática se llevó a cabo la secuenciación para caracterizar el genotipo de la paciente (Cuadro 1). Ante la complejidad del caso se decidió la búsqueda de portadores de enfermedad de Pompe en la rama materna (Cuadro 2). Con base en el reporte no se emprendió la búsqueda de portadores en la rama paterna.

DISCUSIÓN

La enfermedad de Pompe tiene un amplio espectro clínico porque deriva del depósito de glucógeno en el tejido muscular y visceral. Es evidente que la función cardiaca, en la variante de inicio temprano, tiene un daño considerable; aun así pueden conseguirse desenlaces satisfactorios con la terapia de reemplazo enzimático, con la que se consigue el remodelamiento del miocardio y de la función ventricular; por lo tanto, disminución del grosor de la pared ventricular.^7,8

Para la forma infantil, la edad promedio al momento del diagnóstico se encuentra entre los 4.5-5.3 meses, en coincidencia con el inicio de los síntomas y el fallecimiento de los recién nacidos aquí reportados debido a miocardiopatía hipertrófica e hipotonía (fallecimiento a los 4 y 5 meses).^9,10

La demostración de la reducción de la actividad de la enzima lisosomal alfa-glucosidasa ácida (GAA) en una mancha de sangre seca o leucocitos, seguida de la secuenciación del gen GAA, confirma la enfermedad. Los ensayos de actividad enzimática que utilizan fibroblastos de la piel o tejido muscular son alternativas a las pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico.^9,11 En la población mexicana se han descrito mutaciones previas del gen GAA;^12,13 en nuestro caso comunicamos una mutación previa (C.1719c>a), similar a la mencionada en la bibliografía.¹⁴

Luego de caracterizar genéticamente el caso índice se recomienda, en los familiares en riesgo, la búsqueda y detección de portadores. En el caso aquí comunicado se efectuó la búsqueda intencionada de portadores en familiares de la rama materna. La identificación y clasificación de la mutación del gen GAA permitió establecer el pronóstico desde el punto de vista reproductivo.¹⁵

CONCLUSIÓN

El diagnóstico de portador de errores innatos del metabolismo se establece con base en los antecedentes de la historia clínica (muertes perinatales, consanguinidad). La aplicación del método clínico, junto con los hallazgos bioquímicos, es indispensable para el diagnóstico de esta enfermedad genética. El reporte de la secuenciación del gen GAA en la paciente fue previamente informado en la población mexicana.

REFERENCIAS

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